Μέσα στη διάρκεια των τελευταίων 50 χρόνων ο πληθυσμός στο νομό Τρικάλων μειώθηκε κατά 11.000 άτομα. Όπως προκύπτει από τα επίσημα στοιχεία που δημοσιεύει η ιστοσελίδα του δήμου Τρικκαίων το 1961 ο πληθυσμός ήταν 142.781 άτομα, ενώ στην τελευταία απογραφή του 2011 υποχώρησε στα 131.085 άτομα.  Ο νομός ύστερα από μία σημαντική μείωση του πληθυσμού στη 10ετία 61-71 (από 142.871 πέφτει στις 133.417), αρχίζει να επανακτά έδαφος, αφού ο πληθυσμός του παρουσιάζει σταθερή αύξηση 134.207 το 1981, 136.295 το 1987, 138.956 το 1991 και 139.548 το 2001. Η μεγάλη πτώση μεταξύ 61-71, οφείλεται στην μεγάλη "αγροτική έξοδο" με κατεύθυνση κυρίως την εξωτερική μετανάστευση προς της χώρες της δυτικής Ευρώπης (Γερμανία κυρίως).

Στην 10ετία 71-81 σημειώνεται μία σταθεροποίηση, ενώ διαμορφώνεται η τάση επιστροφής, τόσο των εργαζομένων στο εξωτερικό, όσο και του εσωτερικού.
Είναι σημαντικό να τονισθεί ότι το μεγαλύτερο μέρος του πληθυσμού του νομού ζει και εργάζεται στην πόλη των Τρικάλων, όπου ο πραγματικός πληθυσμός ξεπερνά τις 70.000 (σχεδόν το ήμισυ του νομού), ενώ ο στατιστικός πληθυσμός είναι μικρότερος (48.962 το 1991). Τούτο οφείλεται σε λόγους απογραφής.